流体环境下的细胞
影响关键因素是什么
剪切力(dyn/cm2)
体内的内皮细胞通常存在于它们不断暴露于血流摩擦力(称为剪切应力)的环境中。
剪切应力是生理条件下内皮细胞功能的关键调节因子,流动障碍和剪切应力改变与动脉粥
样硬化或血栓形成等病理有关。内皮细胞通过各种受体感知剪切应力,并将机械剪切应力
刺激传递到细胞内信号传导中,导致细胞功能和表型发生变化
血液流动
细胞如何感知剪切力
剪切力由细胞表面的流量传感器感应,内皮细胞表达各种机械传感信号。
细胞骨架在整个细胞的剪切力传递中起着关键作用,信号通过细胞骨架元件传递到各种细胞内位点。
流体环境下细胞—模拟血管
在模拟流体生理条件下体外培养内皮细胞:
•细胞形态的变化
•肌动蛋白应力纤维的形成
•稳定性粘附连接和紧密连接(屏障形成)
HUVEC的免疫荧光染色,分别在静态条件下和流动下培养5天。
流体活细胞-活细胞成像
流体下的活细胞成像可以实时可视化剪切应力效应(例如,肌动蛋白应激纤维的形成)
HUVEC在20 dyn/cm2下培养的LifeAct-TagGFP2。(图像分别以相差和荧光拍摄)
模拟淋巴血管中的流动
系统设置:
• ibidi Pump System
• µ-Slide I 0.8 Luer
• Oscillating flow (4 dyn/cm2; 0.25 Hz; 48h)
Courtesy of A. Sabine, Universityof Lausanne, Switzerland
(refer to A. Sabine et al., TheJournal of Clinical Investigation, 2015)
FOXC2 和振荡剪切应力维持淋巴管内皮细胞-细胞连接和血管完整性。
流体环境下—滚动和粘附试验
研究流动下的细胞-细胞附着可以深入了解免疫细胞-内皮细胞的相互作用(e.g., during inflammation)